轻度认知障碍（MCI）的预防效果

研究背景
近年来，认知症病例急剧增加，预计到2025年，日本国内将有约700万名认知症患者。认知症是一种逐渐进展的疾病。一旦确诊为认知症，其症状在25年前就已开始逐渐加重，因此在此期间采取预防措施显得非常重要。基于这一背景，日本认知症预防学会致力于建立认知症的早期应对和预防措施的科学依据，主导进行了Twendee X®在认知症预防方面的临床试验。

从这项临床试验结果中，首次证实了氧化应激是导致认知症的重要因素，并且抗氧化补充剂可以有效预防认知症。

该研究结果于2019年8月24日刊登在医学期刊《Journal of Alzheimer's Disease》上。日本认知症预防学会医学认证创造委员会评定Twendee X®具有“预防认知症的效果”的A等级认定，并于2019年9月3日公开发表。

未来展望
本研究表明，Twendee X®通过减少氧化应激可以延缓认知症的进展。而且，作为补充剂而非药物，它可以在认知症诊断前即可轻松服用。这为预防认知症提供了新的途径，并强调了早期干预的重要性。
此外，这一发现还暗示了Twendee X®对于其他涉及氧化应激的疾病可能同样有效。氧化应激是许多慢性疾病的共同因素，其减少可以带来广泛健康。
这项临床研究显示，补充剂在疾病预防中可能是一种有效的工具，具有重大的潜力。

人体试用效果调查结果

为了调查Twendee X®和Twendee Mtcontrol®的不同效果，我们在互联网上招募了具有相关症状的参与者，并委托调查公司进行人体试用效果的实施。

论文发表

1. Neuroprotective Effects of a Novel Antioxidant Mixture Twendee X in Mouse Stroke Model. Momoko Kusaki, Yasuyuki Ohta, Haruhiko Inufusa, et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017 Jun;26(6):1191-1196. Twendee X 减轻了氧化应激和炎症，并在小鼠中风模型中表现出神经保护作用。给药五天后，观察到梗塞体积减少，氧化应激和炎症标志物显著改善。结果表明，Twendee X 对预防和治疗缺血性中风有前景。
2. Clinical and Pathological Benefit of Twendee X in Alzheimer's Disease Transgenic Mice with Chronic Cerebral Hypoperfusion. Xia Liu, Toru Yamashita, Jingwei Shang, et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019 Jul;28(7):1993-2002. 特别是在海马和丘脑部位确认了神经细胞保护效果，显示出延缓疾病进程的可能性。这一结果表明，Twendee X 有望成为治疗阿尔茨海默病的潜在药物。
   特别是在海马和丘脑部位确认了神经细胞保护效果，显示出延缓疾病进程的可能性。这一结果表明，Twendee X 有望成为治疗阿尔茨海默病的潜在药物。
3. Clinical Benefits of Antioxidative Supplement Twendee X for Mild Cognitive Impairment: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Prospective Interventional Study. Koh Tadokoro, Ryuta Morihara, Yasuyuki Ohta, et al. J Alzheimers Dis. 2019;71(3):1063-1069 Twendee X 在人类轻度认知障碍（MCI）患者中表现出维持和改善认知功能的效果，并在 MMSE 和 HDS-R 评分中观察到显著改善。
   通过抗氧化作用，Twendee X 可延缓 MCI 向阿尔茨海默病的进展。
4. Twendee X Ameliorates Phosphorylated Tau, α-Synuclein and Neurovascular Dysfunction in Alzheimer's Disease Transgenic Mice With Chronic Cerebral Hypoperfusion. Xia Liu, Toru Yamashita, Jingwei Shang, et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019 Oct;28(10):104310. Twendee X 在伴有慢性脑低灌注（CCH）的阿尔茨海默病（AD）模型小鼠中抑制了磷酸化Tau蛋白和α-突触核蛋白的积累，并显示出神经血管单元功能的改善效果。 此外，还确认了对血脑屏障的保护以及神经血管营养耦合的恢复。结果表明，Twendee X 是改善伴有CCH的AD病理的重要治疗方法。
5. 世界初の認知症予防の達成（抗酸化配合剤Twendee Xによる認知症予防達成までの経緯）. 楊馥華、田中翔、マーカスマチューシカグライフェンクラウ、et al. Medical Science Digest. 2019 Nov;45(13):788-791. Twendee X 作为一种具有强抗氧化作用的补充剂，已经确认对轻度认知障碍（MCI）患者具有抑制认知功能下降的效果。
   在动物模型和临床试验中证明了其对氧化应激和淀粉样β蛋白沉积的抑制作用，并受到学术界的高度评价。未来，不仅在认知症的预防方面，Twendee X 还可望应用于多种与氧化应激相关的疾病。
6. 声とアンチエイジング. 平野滋, 犬房春彦, 杉山庸一郎, et al. 日本抗加齢医学会雑誌. 2019;15(2):214-219. 声音老化是由于声带及声带肌肉的萎缩、呼吸器官功能下降以及共鸣器官的变化所引起的，通常从50岁左右开始加速，最终可能导致吞咽障碍。
   保持声带湿润和进行发声练习对声音抗衰老非常有效。研究已证实，抗氧化物质能够减少年龄增长过程中活性氧（ROS）的积累。
7. Prevention of Cognitive Decline in Alzheimer's Disease by Novel Antioxidative Supplements. Koh Tadokoro, Yasuyuki Ohta, Haruhiko Inufusa, et al. Int J Mol Sci. 2020 Mar;21(6):1974. 氧化应激在阿尔茨海默病（AD）进展中起到了关键作用，而抗氧化补充剂Twendee X 在动物实验和临床试验中表现出改善认知功能和抑制Aβ沉积的效果。其他抗氧化成分和多酚也显示出良好的效果，有望成为预防AD的新治疗方法。
8. 世界初の認知症予防の達成 -酸化ストレス・炎症・免疫との関連. 楊馥華、田中翔、マーカスマチューシカグライフェンクラウ、et al. BIO Clinica. Apr 2020;35(4):46-51. 认知症被认为由线粒体DNA的氧化应激损伤以及自噬功能的下降引起，同时炎症和免疫系统也参与其中。 尽管制药公司已投入巨资研发治疗药物，但尚未与预防建立明确的联系。抗氧化剂配方Twendee X 在日本认知症预防学会的研究中已被证实具有预防效果，同时显示出抗炎和免疫调节的作用。
9. 世界初の抗酸化剤の認知症予防の達成 −抗酸化剤Twendee Xが超高齢社会に挑む−. 楊馥華、田中翔、マーカスマチューシカグライフェンクラウ、et al. BIO Clinica. Sep 2020;35(10):45-50. 在超老龄化社会中，认知症发病率迅速上升，其主要原因包括线粒体DNA的氧化应激、自噬功能下降以及炎症。 血脑屏障（BBB）功能障碍也参与了病理发展，因此预防认知症成为当务之急。Twendee X 的预防效果已在日本认知症预防学会的研究中得到验证，同时强调了抗氧化和抗炎的重要性。
10. 抗酸化剤Twendee Xが高齢者医療に挑む　-世界初の認知症予防の実現から見る今後の予防医療-. 楊 馥華、田中 翔、マーカス・マチューシカ・グラフェンクラウ、et al. Precision Medicine. May 2021;4(5):447-452. 在超老龄化社会中，认知症的快速增加主要归因于脑内淀粉样β蛋白的积累以及氧化应激。 Twendee X 在日本认知症预防学会的研究中证实了其预防效果，并揭示了淀粉样β蛋白沉积与氧化应激之间的关系。
11. Neuroprotective and Therapeutic Effects of Tocovid and Twendee-X on Aβ Oligomer-Induced Damage in the SH-SY5Y Cell Line. Xiao Hu, Toru Yamashita, Haibo Yu, et al. Neurodegener Dis. 2021;21(5-6):117-125. Tocovid 和 Twendee X 抑制了导致阿尔茨海默病（AD）的Aβ寡聚体引起的氧化应激以及Tau蛋白的磷酸化，改善了细胞形态并提高了存活率。
    此外，两种抗氧化剂在SH-SY5Y细胞模型中表现出显著的神经保护作用。结果表明，Tocovid 和 Twendee X 是AD治疗中有潜力的候选药物。
12. Effects of Antioxidant composition Twendee X on side effects of SARS-CoV-2 mRNA vaccine. Fukka You, Sho Tanaka, Toshikazu Yoshikawa, et al. Brain Supplement. 2022;4:1-6. Twendee X 显示出显著的效果，可以缓解接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后出现的疲劳、头痛、脑雾等副作用。
    这些副作用主要由氧化应激和炎症反应引起，而 Twendee X 能够有效抑制这些反应。这一结果表明，抗氧化剂可能成为应对疫苗接种副作用的有力工具。
13. Antioxidant composition Twendee X may improve long COVID symptoms. Fukka You, Sho Tanaka, Toshikazu Yoshikawa, et al. Brain Supplement. 2022;4:7-12. Twendee X 显示出改善长期新冠患者主要症状（如疲劳、头痛、脑雾等）的显著效果。
    长期新冠的症状可能是由于氧化应激和炎症的恶性循环引起的。Twendee X 通过抑制这种恶性循环，有助于缓解症状。
14. Twendee X, a mixed antioxidant supplement, improves cognitive function, coordination, and neurotrophic factor expression in long-term vitamin E-deficient mice. Koji Fukui, Fukka You, Yugo Kato, et al. J Clin Biochem Nutr. March 2023;72(2):93-100. 在缺乏维生素E的小鼠模型中，Twendee X 显著改善了认知功能和运动能力。
    特别是在 Morris 水迷宫实验和转棒实验中的成绩有所提升，并观察到大脑皮层中神经营养因子（BDNF、NGF）的增加。这一结果表明，Twendee X 有望成为预防氧化应激导致的衰老及认知功能下降的有效手段。
15. Considering antioxidant supplements as a means to prevent diseases. Fukka You, Yoshiaki Harakawa, Haruhiko Inufusa. J Neurosci Neurol Disord. 2023;7:14-16. Twendee X 在改善阿尔茨海默病及 COVID-19 相关症状方面表现出显著效果。
    动物实验和临床试验中，Twendee X 已证实能够抑制氧化应激和炎症，改善认知功能，并减轻 COVID-19 后遗症及疫苗副作用。这些发现为未来进一步的临床研究及多种疾病的应用探索奠定了基础。
16. Anti-oxidant, Twendee X, for maintenance of singing voice. Shigeru Hirano, Haruhiko Inufusa, Fukka You, et al. Brain Supplement. 2023;5:1-7. Twendee X 对职业歌剧歌手的嗓音维护和改善具有显著作用，尤其有助于减轻嗓音疲劳并提高高音稳定性。
    嗓音障碍指数（SVHI-10）在服用后显著改善，且未报告副作用。
17. Why Does the Antioxidant Complex Twendee X® Prevent Dementia? Fukka You, Yoshiaki Harakawa, Toshikazu Yoshikawa, et al. Int J Mol Sci. 2023;24(16):13018. Twendee X 显示出多方面效果，包括减轻氧化应激、改善线粒体功能、激活自噬、延长端粒及促进神经新生，这些都表明 Twendee X 在预防阿尔茨海默病（AD）方面具有潜力。 在动物模型中，通过抑制氧化应激和改善糖尿病，确认了其预防认知功能下降的效果。
18. Potential of an antioxidant combination Twendee X® to treat depressive disorders. Fukka You, Yoshiaki Harakawa, Toshikazu Yoshikawa, et al. Arch Depress Anxiety. 2023;9(2):68-71. 本文献表明，Twendee X 通过减轻氧化应激、抗炎以及保护线粒体功能，可有助于缓解抑郁症状。
    动物实验和临床试验中，Twendee X 被证实能促进神经新生及改善能量代谢，同时减轻失眠和疲劳等抑郁症主要症状。
19. Controlling Gut Microbiota by Twendee X® May Contribute to Dementia Prevention. Fukka You, Yoshiaki Harakawa, Toshikazu Yoshikawa, et al. Int J Mol Sci. 2023;24(23):16642. Twendee X 调节肠道菌群，通过减少氧化应激，可能在预防认知症方面发挥作用。 针对大鼠模型及健康人群的研究表明，Twendee X 能够增加丁酸盐产生菌，改善肠道环境，并提升生活质量（QOL）。
20. The Effect of Oxidative Stress on the Human Voice. Shigeru Hirano, Haruhiko Inufusa, Fukka You. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2604. 氧化应激与声带损伤及老化进程密切相关，活性氧（ROS）的积累会加剧炎症及瘢痕形成。
    抗氧化剂能够抑制氧化应激，预防声带损伤。研究表明， Twendee X 抗氧化补充剂对减轻嗓音疲劳及提高歌唱能力具有显著效果。
21. A Blended Vitamin Supplement Improves Spatial Cognitive and Short-Term Memory in Aged Mice. Fukui K, You F, Kato Y, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2804. Twendee X 在老龄小鼠中改善了空间认知能力和短期记忆，表现出预防氧化应激导致的认知功能下降的效果。
    通过 Morris 水迷宫和 Y 型迷宫实验验证了成绩的提升，同时还改善了持久力。这一结果表明，Twendee X 在预防因老化导致的认知功能下降方面具有潜力。
22. A mixed antioxidant supplement improves cognitive function, and coordination in aged mice. Koji Fukui, Fukka You, Yugo Kato,et al. J Clin Biochem Nutr. 2024;74(2):119-126. Twendee Mtcontrol 在老龄小鼠中改善了认知功能和运动功能，减轻了因老化导致的氧化应激，并改善了代谢。
    通过 Morris 水迷宫实验和转棒实验确认了成绩的提升，同时也改善了耐力及肝功能。
23. The Potential of Twendee X® as a Safe Antioxidant Treatment for Systemic Sclerosis. Fukka You, Carole Nicco, Yoshiaki Harakawa, et al. Int J Mol Sci. 2024;25(5):3064. Twendee X 在全身性硬皮病（SSc）小鼠模型中，显示出降低氧化应激、抑制皮肤和肺纤维化、改善免疫反应的效果。
    研究中还观察到氧化蛋白浓度的下降及胶原含量的减少，这表明 Twendee X 可能抑制纤维化进展。
24. Oxidative Stress and Bio-Regulation. International Journal of Molecular Sciences. Toshikazu Yoshikawa, Fukka You. 2024; 25(6):3360. 氧化应激是由自由基的过度生成和抗氧化系统的不平衡引起的细胞损伤，它参与了老化、阿尔茨海默病、糖尿病等多种疾病的发生。
    减少氧化应激需要生物抗氧化系统（如 SOD 和过氧化氢酶）的支持，抗氧化剂的使用可能有助于疾病预防及寿命延长。自由基不仅会导致细胞损伤，还参与病原体防御及信号传导，因此其合理管理对健康维护至关重要。